新冠導致男性生殖功能嚴重受損(新冠可致男性生殖障礙)

性激素水平提供了新型冠狀病毒影響男性性腺的第一個臨床證據。研究人員再次提醒，應關注育齡男性患者的生殖功能。

武漢大學中南醫院生殖醫學中心副教授張明等人近日在預印本網站MedRxiv上上傳了一篇論文（未經同行評審，未正式發表），論文題目為《新冠感染對男性性腺功能影響的單中心研究》（ SARS-CoV-2 感染對男性性腺功能的影響： 單中心研究）。

該研究將81名育齡男性COVID-19患者與100名年齡相仿的健康男性進行比較，發現前者的血清黃體生成素（LH）和催乳素水平顯著升高，而睪酮與卵泡刺激素的比值顯著升高。相對于LH顯著降低。

LH是腺垂體細胞分泌的一種糖蛋白促性腺激素，可以促進性腺細胞中膽固醇轉化為性激素。論文作者認為，雖然精液參數是性腺功能的直接反映，但上述指標的變化也首次提供了COVID-19攻擊睪丸功能的間接臨床證據。

致病靶點

眾所周知，新冠病毒攻擊細胞的靶標是受體血管緊張素轉換酶II，簡稱ACE2。這個目標不僅僅存在于肺部。

2月中旬，南京醫科大學附屬蘇州醫院泌尿外科范彩斌等人注意到，部分COVID-19患者腎功能異常甚至受損。在驗證新冠病毒攻擊靶點在腎臟高表達的同時，他們還意外發現，睪丸中此類靶點的蛋白和mRNA表達量幾乎是人體最高的，包括間質細胞和輸精管細胞。

2月下旬，美國國立衛生研究院（NIH）的兩名研究人員也指出，新冠病毒的攻擊目標主要集中在睪丸中的精原細胞、間質細胞和支持細胞。

理論上，任何具有這種目標的細胞都容易受到新冠病毒的攻擊。而且，由于血液-睪丸屏障不能完全隔離病毒，血液中的病毒主要攻擊睪丸，而細菌感染通常攻擊附睪和副腺。

寨卡病毒、埃博拉病毒和馬爾堡病毒都在男性睪丸和精液中發現，并引起性傳播。 HIV和流行性腮腺炎還可誘發睪丸炎，甚至不育。

SARS 與COVID-19 具有相同的目標，已被發現會引起睪丸炎。

綜上所述，研究人員推測，COVID-19感染可能抑制細胞繁殖相關功能，導致精子發生失敗。

不過，這一推測此前并未得到臨床驗證。

81 名患者

武漢大學中南醫院生殖醫學中心的團隊對81名男性COVID-19患者的血清樣本進行了回顧性研究。他們于3月5日至3月18日期間入住武漢雷神山醫院，年齡為20歲至54歲（中位年齡38歲）。

81人中，2例為“輕癥”患者，胸片無陽性改變，70例診斷為“普通型”，即有發熱、咳嗽等常見呼吸道感染癥狀，且有陽性改變。胸部X 光檢查； 7例為“重癥”患者。 ”，即有一定程度的呼吸困難等癥狀；其余2例為“極重癥型”，有呼吸衰竭、休克或多器官功能障礙。

81名男性COVID-19患者的基本數據

共有31例患者血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和/或血清天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高，表明肝功能受損。

對照組為隨機選取100名年齡相仿、生殖功能正常的健康男性。

檢測的激素包括睪酮（T）、雌二醇（E2）、黃體酮（P）、催乳素（PRL）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、抗苗勒氏管激素（AMH）等。

性激素水平的變化

與對照組相比，COVID-19患者的黃體生成素和催乳素水平顯著升高，睪酮和卵泡刺激素與黃體生成素的比值顯著降低。

研究人員認為，盡管睪酮水平沒有明顯變化，但睪酮和LH之間存在微妙的負反饋機制。在性腺功能減退的早期階段，睪酮生成受損可能會刺激LH 釋放，從而暫時維持睪酮水平。

因此，性激素之間的比值，如睪酮/LH，更能反映男性性腺功能。

實驗組和對照組的性激素水平

催乳素水平升高可能導致垂體抑制和促性腺激素減少。

被支持細胞產生的激素抑制的FSH水平也沒有明顯變化，這意味著新冠病毒對支持細胞的影響可能小于對間質細胞的影響。

綜上所述，論文作者認為LH 升高和睪酮/LH 比值降低可能是由睪丸功能障礙引起的，例如Leydig 細胞損傷。